Российское исследование детского здоровья (Russian Children's Study)

НИИ Физико-химической биологииимени А. Н. Белозерского МГУ

  2. Ссылки
  3. Российское исследование детского здоровья (Russian Children's Study)

Российское исследование детского здоровья (Russian Children's Study)

Эпидемиологическое исследование, относится к популяционным проспективным когортным исследованиям. Основано в 2002 году, продолжается до сих пор. Произведен набор 516 детей мужского пола в возрасте 8-9 лет в 2003-2005 гг, проживающих в одном из малых городов РФ (отклик 90%). Затем проводилось ежегодное наблюдение в месяц рождения до 22-летнего возраста в течение 16 лет (2003-2017) с высоким уровнем ежегодного отклика, 64% в возрасте 17-18 лет, всего 4826 визитов.

Цели исследования:

  1. тщательно описать (фенотипически, антропометрически, гормонально, эпигенетически и т.д.) современные процессы детства, пубертата, юношества, молодого возраста и репродуктивного потенциала в условиях бурно меняющейся окружающей среды
  2. сформировать биобанк образцов для применения омиксных подходов (изучение динамики (биомониторинг) эпигенома, транскриптома, протеома, метаболома, экспосома)

Руководители исследования:

  • Расс Хаузер, профессор Гарвардской школы общественного здоровья
  • Олег Сергеев, старший научный сотрудник НИИ ФХБ имени А. Н. Белозерского МГУ, руководитель группы эпигенетической эпидемиологии

В момент вовлечения исследования (в возрасте 8-9 лет) были осуществлены:

  • Детальная оценка истории, образа жизни и здоровья участников исследования и их родителей, оценка истории беременности – интервьюирование
  • Детальная оценка питания с использованием частотного вопросника
  • Оценка 53 антропометрических показателей (длиннотных размеров, диаметров, окружностей и толщин подкожной жировой складки)
  • Оценка показателей полового развития по Таннеру и размера гениталий
  • Оценка артериального давления
  • Забор образцов крови (сыворотка, кровяной сгусток, цельная кровь) и мочи

Ежегодно:

  • Изменение состояния здоровья
  • Оценка 23 антропометрических показателей (длиннотных размеров, диаметров, окружностей и толщин подкожной жировой складки)
  • Оценка показателей полового развития по Таннеру и размера гениталий
  • Оценка артериального давления
  • Забор образцов мочи

Дополнительно каждые два года:

  • Забор образцов крови (сыворотка, кровяной сгусток, лейкоцитарная пленка, цельная кровь)
  • Детальная оценка питания с использованием частотного вопросника
  • Оценка 53 антропометрических показателей (длиннотных размеров, диаметров, окружностей и толщин подкожной жировой складки)

По достижению 18-летнего возраста молодые мужчины собирали образцы семени с недельным интервалом (44% от исходной когорты).
С 2014 года осуществляются эпигенетические проекты, финансируемые РНФ, для изучения эпигенома лейкоцитов и сперматозоидов (метилирование ДНК и профиль малой РНК) и экзосом семенной плазмы.

В результате двадцатилетней деятельности:

1. Создан и поддерживается уникальный биобанк когортного проспективного исследования мальчиков\подростков\молодых мужчин 8-22 лет:

  • Более 30000 аликвот биобразцов, 2500+ коробок\штативов – 12 морозильников, 3 холодильника
  • База данных образцов (пробирка-ID-коробка-морозильник)
  • Кровь (сыворотка, кровяные сгустки, лейкоцитарная пленка, цельная кровь с EDTA, частично – ДНК и РНК, библиотеки для секвенирования метилома (RRBS, WGBS), библиотеки для RNA-seq)
  • Моча (индивидуальные аликвоты и аликвоты, пулированные от индивидуальных участников по 4 периодам полового развития)
  • Семя (цельное семя, фракции более плотных и менее плотных (центрифугирование в градиенте плотности) сперматозоидов, семенная плазма, экзосомы семенной плазмы, частично – ДНК и РНК, библиотеки для секвенирования метилома (RRBS, WGBS), библиотеки для RNA-seq)

2. Создан банк первичной информации, включающий в себя более 1000 параметров, большинство из которых являются проспективными (8-22 года):

  • Тщательно собранные фенотипические, антропометрические параметры роста и пубертата
  • Детально охарактеризованная когорта по истории беременности, неонатальной истории, истории жизни и здоровья участников исследования и их биологических родителей
  • Изменения образа жизни и здоровья
  • Питание участников исследования каждые два года наблюдения (8-19 лет)

3. С использованием омиксных подходов собраны данные:

  • Гормональный профиль – 8-22 лет
  • Метаболический профиль – 8-14 лет
  • Эпигеном лейкоцитов и сперматозоидов в возрасте 18-19 лет
         – Метилирование ДНК
         – Профиль малой РНК, включая фрагменты транспортной РНК
  • Протеом семенной плазмы в возрасте 18-19 лет
  • Профиль малой РНК в экзосомах семенной плазмы – 18-19 лет
  • Экспосом – 8-9 лет
  • Экспозиция фталатами – 8-18 лет

В целом, можно сказать, что по совокупности дизайна, методов, строгости применяемых подходов, привлекаемых ученых различных специальностей, количеству и качеству накопленной информации и биообразцов, данное мультдисциплинарное исследование может рассматриваться как “state of the art” в эпидемиологии, эпигенетике, репродукции, биомониторинге, биобанкировании, биоэтике и в других дисциплинах и науках. Накопленная информация и аликвоты биобразцов могут служить предметом для новых исследований различного масштаба с привлечением ученых различных специальностей как МГУ, так и сторонних исследовательских организаций.

С деталями Российского исследования детского здоровья можно ознакомиться в докладе О.В.Сергеева на Ломоносовских чтениях "Проспективные когортные исследования и биобанкирование: охват критических периодов развития от рождения до пожилого возраста, реально ли это? Российское исследование детского здоровья".

Публикации, посвященные иследованию:

  1. Abou Ghayda R, Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Smigulina L, Dikov Y, Hauser R, Minguez-Alarcon L, Russian Children's S. Peripubertal serum concentrations of organochlorine pesticides and semen parameters in Russian young men. Environ Int. 2020;144:106085. Epub 20200829. doi: 10.1016/j.envint.2020.106085. PubMed PMID: 32871379.
  2. Burns J, Sergeyev O, Williams P, Lee M, Korrick S, Koch H, Kovalev S, Lebedev A, Sokolov S, Hauser R, editors. Prepubertal Urinary Phthalate Metabolite Concentrations and Pubertal Onset in a Prospective Cohort of Russian Boys. ISEE Conference Abstracts; 2020.
  3. Burns J, Williams P, Sergeyev O, Gitin E, Denisova T, Korrick S, Lee M, Revich B, Altshul L, Patterson D, Turner W, Ronnenberg A, Hauser R. Local dietary contributions to serum dioxins, furans, and polychlorinated biphenyts in peri-pubertal Russian boys. Epidemiology. 2006;17(6):S138-S9. doi: 10.1097/00001648-200611001-00344. PubMed PMID: WOS:000241443400344.
  4. Burns J, Williams P, Sergeyev O, Korrick S, Revich B, Hauser R. Blood lead levels and reported mood symptoms among Russian boys. Epidemiology. 2007;18(5):S91-S. PubMed PMID: WOS:000249018300293.
  5. Burns JS, Lee MM, Williams PL, Korrick SA, Sergeyev O, Lam T, Revich B, Hauser R. Associations of Peripubertal Serum Dioxin and Polychlorinated Biphenyl Concentrations with Pubertal Timing among Russian Boys. Environ Health Perspect. 2016;124(11):1801-7. Epub 20160517. doi: 10.1289/EHP154. PubMed PMID: 27187981; PMCID: PMC5089876.
  6. Burns JS, Sergeyev O, Lee MM, Williams PL, Minguez-Alarcon L, Plaku-Alakbarova B, Sokolov S, Kovalev S, Koch HM, Lebedev AT, Hauser R, Korrick SA, Russian Children's S. Associations of prepubertal urinary phthalate metabolite concentrations with pubertal onset among a longitudinal cohort of boys. Environ Res. 2022;212(Pt A):113218. Epub 20220404. doi: 10.1016/j.envres.2022.113218. PubMed PMID: 35390299.
  7. Burns JS, Williams PL, Korrick SA, Hauser R, Sergeyev O, Revich B, Lam T, Lee MM. Association between chlorinated pesticides in the serum of prepubertal Russian boys and longitudinal biomarkers of metabolic function. Am J Epidemiol. 2014;180(9):909-19. doi: 10.1093/aje/kwu212. PubMed PMID: 25255811.
  8. Burns JS, Williams PL, Lee MM, Revich B, Sergeyev O, Hauser R, Korrick SA. Peripubertal blood lead levels and growth among Russian boys. Environ Int. 2017;106:53-9. doi: 10.1016/j.envint.2017.05.023. PubMed PMID: 28599171.
  9. Burns JS, Williams PL, Lee MM, Sergeyev O, Korrick SA, Fleisch AF, Hauser R. ASSOCIATION OF SERUM DIOXIN-LIKE COMPOUNDS WITH SERUM LIPIDS IN RUSSIAN BOYS. American Journal of Epidemiology. 2012;175:S49-S. PubMed PMID: WOS:000322831400191.
  10. Burns JS, Williams PL, Sergeyev O, Korrick S, Lee MM, Revich B, Altshul L, Del Prato JT, Humblet O, Patterson DG, Jr., Turner WE, Needham LL, Starovoytov M, Hauser R. Serum dioxins and polychlorinated biphenyls are associated with growth among Russian boys. Pediatrics. 2011;127(1):e59-68. doi: 10.1542/peds.2009-3556. PubMed PMID: 21187307; PMCID: PMC3010086.
  11. Burns JS, Williams PL, Sergeyev O, Korrick S, Lee MM, Revich B, Altshul L, Patterson Jr. DG, Turner WE, Needham LL, Saharov I, Hauser R. Predictors of serum dioxins and PCBs among peripubertal Russian boys. Environ Health Perspect. 2009;117(10):1593-9. doi: 10.1289/ehp.0800223. PubMed PMID: WOS:000270529800036; PMCID: 2790515.
  12. Burns JS, Williams PL, Sergeyev O, Korrick SA, Rudnev S, Plaku-Alakbarova B, Revich B, Hauser R, Lee MM. Associations of peri-pubertal serum dioxins and polychlorinated biphenyls with growth and body composition among Russian boys in a longitudinal cohort. International Journal of Hygiene and Environmental Health. 2019. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2019.08.008.
  13. Burns JS, Williams PL, Sergeyev O, Lee MM, Korrick SA, Revich B, Hauser R. Peripubertal Blood Lead Levels and Male Adolescent Growth. Environmental Health Perspectives. 2016;Abstracts of the 2016 Epidemiology (ISEE). doi: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.isee2016.
  14. Burns JS, Williams PL, Sergeyev OS, Korrick SA, Lee MM, Revich B, Altshul L, del Prato JT, Humblet O, Patterson Jr. DG, Turner WE, Starovoytov M, Hauser R. Serum concentrations of organochlorine pesticides and growth among Russian boys. Environ Health Perspect. 2012;120(2):303-8. doi: 10.1289/ehp.1103743. PubMed PMID: WOS:000299915400038; PMCID: 3279441.
  15. Fleisch AF, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Sergeyev O, Korrick SA, Hauser R. Blood lead levels and serum insulin-like growth factor 1 concentrations in peripubertal boys. Environ Health Perspect. 2013;121(7):854-8. doi: 10.1289/ehp.1206105. PubMed PMID: 23632160; PMCID: 3702001.
  16. Hauser R, Sergeyev O, Korrick S, Lee MM, Revich B, Gitin E, Burns JS, Williams PL. Association of blood lead levels with onset of puberty in Russian boys. Environ Health Perspect. 2008;116(7):976-80. doi: 10.1289/ehp.10516. PubMed PMID: WOS:000257185000045; PMCID: 2453170.
  17. Hauser R, Williams P, Altshul L, Korrick S, Peeples L, Patterson DG, Jr., Turner WE, Lee MM, Revich B, Sergeyev O. Predictors of serum dioxin levels among adolescent boys in Chapaevsk, Russia: a cross-sectional pilot study. Environ Health. 2005;4(1):8. doi: 10.1186/1476-069X-4-8. PubMed PMID: 15918907; PMCID: 1168904.
  18. Humblet O, Korrick SA, Williams PL, Sergeyev O, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS, Altshul LM, Patterson DG, Jr., Turner WE, Lee MM, Revich B, Hauser R. Genetic modification of the association between peripubertal dioxin exposure and pubertal onset in a cohort of Russian boys. Environ Health Perspect. 2013;121(1):111-7. Epub 20121010. doi: 10.1289/ehp.1205278. PubMed PMID: 23060366; PMCID: PMC3546349.
  19. Humblet O, Sergeyev O, Altshul L, Korrick SA, Williams PL, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS, Lee MM, Revich B, Shelepchikov A, Feshin D, Hauser R. Temporal trends in serum concentrations of polychlorinated dioxins, furans, and PCBs among adult women living in Chapaevsk, Russia: a longitudinal study from 2000 to 2009. Environ Health. 2011;10(1):62. Epub 20110622. doi: 10.1186/1476-069X-10-62. PubMed PMID: 21696632; PMCID: PMC3142486.
  20. Humblet O, Williams PL, Korrick SA, Sergeyev O, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS, Altshul L, Patterson DG, Jr., Turner WE, Lee MM, Revich B, Hauser R. Dioxin and polychlorinated biphenyl concentrations in mother's serum and the timing of pubertal onset in sons. Epidemiology. 2011;22(6):827-35. doi: 10.1097/EDE.0b013e318230b0d1. PubMed PMID: 21968773; PMCID: PMC3741104.
  21. Humblet O, Williams PL, Korrick SA, Sergeyev O, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS, Altshul L, Patterson DG, Turner WE, Lee MM, Revich B, Hauser R. Predictors of serum dioxin, furan, and PCB concentrations among women from Chapaevsk, Russia. Environ Sci Technol. 2010;44(14):5633-40. doi: 10.1021/es100976j. PubMed PMID: 20578718; PMCID: PMC3128795.
  22. Korrick S, Williams P, Sergeyev O, Lee M, Burns J, Delprato J, Revich B, Altshul L, Patterson D, Turner W, Hauser R. Dioxin Exposure and Puberty Onset Among Russian Boys. Epidemiology. 2009;20(6):S25-S. PubMed PMID: WOS:000270874100041.
  23. Korrick SA, Lee MM, Williams PL, Sergeyev O, Burns JS, Patterson DG, Turner WE, Needham LL, Altshul L, Revich B, Hauser R. Dioxin exposure and age of pubertal onset among Russian boys. Environ Health Perspect. 2011;119(9):1339-44. Epub 20110428. doi: 10.1289/ehp.1003102. PubMed PMID: 21527364; PMCID: PMC3230396.
  24. Lam T, Williams PL, Burns JS, Sergeyev O, Korrick SA, Lee MM, Birnbaum LS, Revich B, Altshul LM, Patterson DG, Jr., Turner WE, Hauser R. Predictors of serum chlorinated pesticide concentrations among prepubertal Russian boys. Environ Health Perspect. 2013;121(11-12):1372-7. doi: 10.1289/ehp.1306480. PubMed PMID: 23955839; PMCID: PMC3855511.
  25. Lam T, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Birnbaum LS, Burns JS, Sergeyev O, Revich B, Altshul LM, Patterson DG, Jr., Hauser R. Prepubertal Serum Concentrations of Organochlorine Pesticides and Age at Sexual Maturity in Russian Boys. Environ Health Perspect. 2015;123(11):1216-21. doi: 10.1289/ehp.1409022. PubMed PMID: 26009253; PMCID: PMC4629743.
  26. Lam T, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Birnbaum LS, Burns JS, Sergeyev O, Revich B, Altshul LM, Patterson Jr DG, Turner WE, Hauser R. Prepubertal organochlorine pesticide concentrations and age of pubertal onset among Russian boys. Environment International. 2014;73(0):135-42. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.envint.2014.06.020. PubMed PMID: 25118086; PMCID: 4194160.
  27. Lee MM, Sergeyev O, Williams P, Korrick S, Zeilert V, Revich B, Hauser R. Physical growth and sexual maturation of boys in Chapaevsk, Russia. Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM. 2003;16(2):169-78. PubMed PMID: 12713253.
  28. Minguez Alarcon L, Williams P, Burns J, Korrick S, Lee M, Kovalev S, Sokolov S, Lebedev A, Smigulina L, Koch H, Sergeyev O, Hauser R, editors. Pubertal urinary phthalate metabolite concentrations and semen quality among young Russian men: exploring potential windows of susceptibility. ISEE Conference Abstracts; 2020.
  29. Minguez-Alarcon L, Burns J, Williams PL, Korrick SA, Lee MM, Bather JR, Kovalev SV, Sokolov SA, Lebedev AT, Smigulina L, Ghayda RA, Koch HM, Sergeyev O, Hauser R. Urinary phthalate metabolite concentrations during four windows spanning puberty (prepuberty through sexual maturity) and association with semen quality among young Russian men. Int J Hyg Environ Health. 2022;243:113977. Epub 20220506. doi: 10.1016/j.ijheh.2022.113977. PubMed PMID: 35533529.
  30. Minguez-Alarcon L, Sergeyev O, Burns JS, Williams P, Lee MM, Korrick S, Smigulina L, Revich BA, Hauser R. Peripubertal blood lead levels and semen quality in a prospective cohort study of Russian men. Fertility and sterility. 2016;106(3):e9-e10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.034.
  31. Minguez-Alarcon L, Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Smigulina L, Revich B, Hauser R. A Longitudinal Study of Peripubertal Serum Organochlorine Concentrations and Semen Parameters in Young Men: The Russian Children's Study. Environ Health Perspect. 2017;125(3):460-6. doi: 10.1289/EHP25. PubMed PMID: 27713107.
  32. Minguez-Alarcon L, Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Smigulina L, Revich B, Hauser R. Association of prepubertal serum dioxin concentrations with semen quality in a prospective cohort of young Russian men. Fertility and sterility. 2015;104(3):e139. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.07.429.
  33. Pilsner JR, Shershebnev A, Medvedeva YA, Suvorov A, Wu H, Goltsov A, Loukianov E, Andreeva T, Gusev F, Manakhov A, Smigulina L, Logacheva M, Shtratnikova V, Kuznetsova I, Speranskiy-Podobed P, Burns JS, Williams PL, Korrick S, Lee MM, Rogaev E, Hauser R, Sergeyev O. Peripubertal serum dioxin concentrations and subsequent sperm methylome profiles of young Russian adults. Reproductive toxicology. 2018;78:40-9. doi: 10.1016/j.reprotox.2018.03.007. PubMed PMID: 29550351.
  34. Plaku Alakbarova B, Lee MM, Sergeyev O, Korrick SA, Burns JS, Hauser R, Williams PL, editors. Association of serum peripubertal organochlorine chemical concentrations and blood lead levels with pubertal progression in a cohort of Russian boys. ISEE Conference Abstracts; 2021.
  35. Plaku B, Williams PL, Sergeyev O, Korrick SA, Burns JS, Bather JR, Hauser R, Lee MM. Pubertal progression in relation to peripubertal exposure to organochlorine chemicals in a cohort of Russian boys. International Journal of Hygiene and Environmental Health. 2022:114096. doi: 10.1016/j.ijheh.2022.114096.
  36. Plaku-Alakbarova B, Sergeyev O, Williams PL, Burns JS, Lee MM, Hauser R, Korrick SA, Russian Children's S. Peripubertal serum levels of dioxins, furans and PCBs in a cohort of Russian boys: can empirical grouping methods yield meaningful exposure variables? Chemosphere. 2021;275:130027. Epub 2021/05/15. doi: 10.1016/j.chemosphere.2021.130027. PubMed PMID: 33984909.
  37. Revich BA, Sergeyev OV, Hauser R. Dioxins furans and pcb in blood of teenagers in the town of Chapayevsk - First outcome of a perspective epidemiological study. Toksikologicheskii Vestnik. 2006(5):2-8. PubMed PMID: BCI:BCI200700147792.
  38. Revich BA, Sergeyev OV, Shelepchikov AA. Innovative environmental and epidemiologic technologies of assessment of dioxins impacts on children's health. Eekologiya Cheloveka / Human Ecology. 2012(8):42-9. PubMed PMID: CABI:20123329929.
  39. Rudnev S, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, Denisova T, Dikov Y, Kozupitsa G, Hauser R, Sergeyev O. Comparison of bioimpedance body composition in young adults in the Russian Children's Study. Clin Nutr ESPEN. 2020;35:153-61. doi: 10.1016/j.clnesp.2019.10.007. PubMed PMID: 31987110; PMCID: PMC6989627.
  40. Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Korrick SA, Lee MM, Revich B, Hauser R. The association of peripubertal serum concentrations of organochlorine chemicals and blood lead with growth and pubertal development in a longitudinal cohort of boys: a review of published results from the Russian Children's Study. Reviews on environmental health. 2017;32(1-2):83-92. Epub February 2017. doi: 10.1515/reveh-2016-0052. PubMed PMID: 28231067.
  41. Sergeyev O, Lee MM, Lam T, Burns J, Williams PL, Korrick S, B. R, Hauser R. Secular trends in growth and sexual maturation among Russian adolescents. Hormone research in paediatrics. 2013;80(S1).
  42. Sergeyev O, Lee MM, Williams PL, Korrick S, Burns JS, Revich B, Sidorov D, Hauser R. Longitudinal measures of growth and pubertal development in Russian boys. Hormone Research. 2009;72:391-. PubMed PMID: WOS:000270489901163.
  43. Sergeyev O, Shershebnev A, Medvedeva Y, Suvorov A, Wu H, Goltsov A, Loukianov E, Andreeva T, Gusev F, Manakhov F, Smigulina L, Logacheva M, Shtratnikova V, Kuznetsova I, Speranskiy-Podobed P, Burns JS, Williams PL, Korrick S, Lee MM, Rogaev E, Hauser R, Pilsner JR, editors. Peripubertal Serum Dioxin Concentrations and Sperm Methylome of Young Russian Adults. XIIIth International Symposium on Spermatology; 2021 2021//; Cham: Springer International Publishing.
  44. Sergeyev OV, Kryukov NN, Kozupitsa GS, Revich BA. Specific features of blood pressure in prepubertal boys. Rossiiskii Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2012;57(4):64-9. PubMed PMID: BCI:BCI201200728769.
  45. Shtratnikova V, Naumov V, Bezuglov V, Zheludkevich A, Smigulina L, Dikov Y, Denisova T, Suvorov A, Pilsner JR, Hauser R, Krawetz SA, Sergeyev O. Optimization of small RNA extraction and comparative study of NGS library preparation from low count sperm samples. Syst Biol Reprod Med. 2021;67(3):230-43. Epub 20210603. doi: 10.1080/19396368.2021.1912851. PubMed PMID: 34082629.
  46. Williams PL, Bellavia A, Korrick SA, Burns JS, Lee MM, Sergeyev O, Hauser R, Russian Children's Study T. Blood lead levels and timing of male sexual maturity: A longitudinal study of Russian boys. Environ Int. 2019;125:470-7. doi: 10.1016/j.envint.2019.01.070. PubMed PMID: 30769180; PMCID: PMC6388626.
  47. Williams PL, Minguez-Alarcon L, Korrick SA, Lee MM, Plaku-Alakbarova B, Burns JS, Smigulina L, Dikov Y, Abou Ghayda R, Hauser R, Sergeyev O, Russian Children's S. Association of peripubertal blood lead levels with reproductive hormones and semen parameters in a longitudinal cohort of Russian men. Hum Reprod. 2022;37(4):848-58. Epub 20220117. doi: 10.1093/humrep/deab288. PubMed PMID: 35038334; PMCID: PMC8971649.
  48. Williams PL, Sergeyev O, Lee MM, Korrick SA, Burns JS, Humblet O, DelPrato J, Revich B, Hauser R. Blood lead levels and delayed onset of puberty in a longitudinal study of Russian boys. Pediatrics. 2010;125(5):e1088-96. Epub 20100405. doi: 10.1542/peds.2009-2575. PubMed PMID: 20368318; PMCID: PMC3111933.